Le joueur de Cordoba restera dans l'histoire comme l'un des joueurs les plus talentueux à n'avoir jamais gagné un tournoi du Grand Chelem. Finaliste à Wimbledon en 2002 devant Lleyton Hewitt, Nalbandian a été demi-finaliste à Melbourne, à Paris et à New York. Seulement, son émotivité à l'instant de conclure une rencontre lui a trop souvent joué des tours pendables.
David Nalbandian a cueilli à Shanghaï la plus belle victoire de sa carrière en battant Roger Federer en finale du Masters 2005 après avoir été mené deux manches à rien. Il fut longtemps la "bête noire" du Bâlois en le battant lors de leurs cinq premiers affrontements dans les rangs professionnels. Federer devait magistralement renverser la tendance pour finalement remporter onze victoires en dix-neuf rencontres.
La grande force de Nalbandian résidait dans la faculté à prendre la balle très tôt et son efficacité dans la diagonale des revers. Son meilleur classement fut no 3 mondial le 20 mars 2006.
Actuellement répertorié au 231e rang mondial, il aura gagné onze tournois ATP dans sa carrière, le dernier en 2010.